Иммунизация вакциной «Витагерпавак», методические рекомендации

Методические рекомендации: "Иммунизация вакциной «Витагерпавак» (герпетическая культуральная инактивированная сухая) для профилактики рецидивов инфекции, обусловленной вирусами простого герпеса 1 и 2 типов" (Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010)



1. Разработаны:

  • ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН (Д.К. Львов, И.Ф. Баринский, А.А. Лазаренко, Л.М. Алимбарова);
  • ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора (М.С. Воробьева, О.А. Бархалева);
  • НИИ Глазных болезней РАМН (А.А.Каспаров);
  • РУДН, кафедра кожных и венерических болезней (А.Л. Тищенко, Н.С. Сергеева);
  • ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН (И.И. Самойленко).

2. Утверждены и введены в действие руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко 28.06. 2010 г.
3. Введены впервые.

  • Редактор Е.Н.Николаева, Л.С.Кучурова
  • Технический редактор А.А.Григорьев

1. Область применения.


В настоящем документе изложены современные представления об инфекции, обусловленной вирусами простого герпеса 1 и 2 типов и дана характеристика инактивированной вакцины против герпеса 1 и 2 антигенных типов «Витагерпавак», полученных путем репродукции в культуре клеток Vero B для профилактики рецидивов хронической герпетической инфекции, представлен российский и международный опыт использования вакцины, даны медицинские показания и противопоказания к ее применению, побочные реакции на введение, а так же порядок проведения вакцинации и ревакцинации этой вакциной.
Реализация положений методических рекомендаций направлена на усовершенствование профилактики рецидивов хронических форм заболеваний, обусловленных вирусом простого герпеса 1 и 2 типов.
Методические рекомендации предназначены для лечебно-профилактических учреждений, независимо от организационно-правовых форм собственности и ведомственной принадлежности, осуществляющих в установленном порядке деятельность в области иммунопрофилактики инфекционных заболеваний, а так же для учреждений, осуществляющих государственный санитарно-эпидемиологический надзор.

2. Термины и сокращения.


ХГИ - Хроническая герпетическая инфекция
ВПГ - вирус простого герпеса
РГИ - рецидивирующая герпетическая инфекция

3.Общие положения.


Инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса, является широко распространенным в мире заболеванием, 90% населения планеты являются носителями вируса простого герпеса. По прогнозам Всемирного банка информации - проблема герпетической инфекции на ближайшее будущее определяется как «…глобальная проблема человечества», это требует всестороннего изучения заболевания и поиска наиболее эффективных средств для профилактики и лечения этой инфекции.
Согласно данным ВОЗ, смертность от диссеминированных форм болезни, вызванной ВПГ, составляет 15,8% от всех вирусных заболеваний и занимает 2-ое место после показателя смертности от гриппа (35,8%). Герпесвирусная этиология, обусловленная ВПГ-1 и ВПГ-2, прослеживается у 10% всех энцефалитов и 20% менингоэнцефалитов на территории нашей страны. Летальность при энцефалитах герпетической этиологии составляет 80%. В России число госпитализированных больных с диагнозом ВПГ ежегодно превышает 2,5 млн. человек, а трудопотери исчисляются более 40 млрд. руб. в год. К офтальмологам ежегодно обращаются свыше 500 тыс. больных с различными формами офтальмогерпеса и 60% больных от общего числа поражений роговицы. Больные с хроническими поражениями кожных покровов, вызванных вирусами герпеса, а также больные с генитальным герпесом составляют более 10% от всего населения России; в 2008 году заболеваемость составила 18,1 - на 100 тыс. населения.

Актуальность данной проблемы связана еще и с тем, что вирусы герпеса инициируют процессы атеросклероза; ассоциированы с онкологическими заболеваниями, неблагоприятно, порой фатально, действуют на течение беременности и родов, а также вызывают патологию у плода и новорожденных.
Имеются данные, что к 5-летнему возрасту около 60% детей уже инфицировано вирусом герпеса, а к 15 годам - почти 90% детей и подростков. Инфицированность и заболеваемость постоянно повышаются, опережая естественный прирост населения.

Источником заражения являются люди, инфицированные ВПГ, как с проявлениями болезни, так и без них. У зараженных людей ВПГ содержится в носоглоточной слизи, слезах, крови, моче, вагинальном секрете, сперме, менструальной крови, околоплодных водах.

ВПГ - это вирус сферической формы, состоящий из липопротеидов, белка, углеводов и ДНК. Внешняя оболочка защищает вирус от воздействия физических и химических факторов, участвует в прикреплении вируса к эпителиальной клетке человека. Из семейства герпес-вирусов выделяется более 100 вирусов герпеса, 8 из них являются возбудителями инфекций у человека, включая вирусы простого герпеса.

Хроническая герпетическая инфекция - иммунодефицитное заболевание с пожизненной персистенцией вируса в клетках нервных ганглиев с нарушением функции как вегетативной, так и ЦНС, характеризуется периодическими обострениями с появлением клинических признаков («герпетических пузырьков»), локализующихся на постоянных для каждого больного местах - «Locus minoris resistentiaе». Герпетические пузырьки поражают слизистые оболочки уретры, влагалища, шейки матки, а также - слизистые оболочки полости рта, глаз, губ, гениталий, кожу, а при генерализации процесса - печень, мозг и другие органы. Высыпания в виде мелких (диаметром 0,1 см) напряженных пузырьков на отечном гиперемированном основании, после инкубационного периода в 2 - 4 дня, сопровождаются периодом нарастания местных клинических симптомов (покалывание, жжение), в отдельных случаях - общими клиническими симптомами (недомогание, слабость, повышение температуры). Очаг поражения, без присоединения вторичной инфекции, исчезает на 7 - 9 день бесследно.
Основные пути заражения:

  • 1. контактный (через поцелуи, слюну);
  • 2. воздушно-капельный (через общение и предметы обихода);
  • 3. трансплацентарный (от матери к плоду);
  • 4. половой (сексуальные контакты);
  • 5.парентеральный (через инфицированные препараты крови и раневые герпетические поражения слизистой рта, глаз, гениталий, кожи).

ВПГ-1 вызывает поражение

  • губ,
  • носа,
  • кожи,
  • афтозный стоматит,
  • кератоконъюнктивит,
  • менингоэнцефалит.

ВПГ-2 вызывает поражение

  • гениталий,
  • неонатальный герпес,
  • диссеминированные формы.

Заболевание протекает чаще в тяжелых формах, с ежемесячными обострениями.
Вакцина «Витагерпавак» (г.Москва) впервые разработана в России (в мировой практике подобного рода вакцин – нет) на перевиваемой линии клеток почек зеленой мартышки – Vero B, разрешенных ВОЗ в качестве субстрата для производства вирусных вакцин. Пятилетний опыт применения вакцины «Витагерпавак» на территории Российской Федерации выявил высокую эффективность специфической профилактики рецидивов ХГИ.
Результаты изучения противорецидивной терапии, проведенные за период от 3 до 5 лет у 3000 больных с часто рецидивирующими формами герпетической инфекции, показали, что рецидивы заболевания полностью прекратились у 1890 больных (63%), стали возникать достаточно реже у 810 (27%) и не изменилась частота рецидивов у 240 (8%) больных (А.Л. Тищенко). На примере изучения герпетических кератитов, иридоциклитов и кератоиридоциклитов показано, что в расчете на 1 больного, частота возникновения рецидивов заболевания снижается в 3,2 раза после проведения вакцинации (А.А. Каспаров).
На кафедре кожных и венерических болезней Азербайджанского мед.университета (Баку) показано преимущество применения вакцины «Витагерпавак» (г.Москва) перед, используемой в практике, симптоматической терапией. У 61 больного генитальным герпесом, с частотой рецидивов от 5 до 10 раз в год, результаты вакцинации показали, что через 6 месяцев 38 человек (62,3%) прекратили лечение в связи с наступившим улучшением, у 20 человек (52%) из них - симптомы болезни полностью отсутствовали, у 18 человек (48%) наблюдалось значительное улучшение. Длительность течения рецидивов уменьшилась в среднем с 8 дней до 2-3 дней, при этом, рецидивы носили абортивный характер и выражались в снижении интенсивности субъективного и объективного симптомокомплекса продромального периода и периода вирусемии.
В исследованиях Л.А. Марченко (Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН), проведенных у 200 больных рецидивирующим генитальным герпесом (РГГ), уже через 6 месяцев после вакцинации у 31,5% заболевших наблюдалось значительное улучшение (увеличение межрецидивного периода в 3 раза – до 7 месяцев), у 58 % улучшение (ремиссии увеличивались в 1,5-2 раза) и только у 10,5% больных терапевтический эффект был мало выражен или отсутствовал. Из 200 больных 77 были обследованы через 2 года после регулярной, дважды в год, вакцинации. При этом у 40 больных (52%) клинические симптомы РГИ полностью отсутствовали. Подавляющее большинство из 200 больных прекратило лечение в связи с наступившим улучшением в результате вакцинации.
По данным Н.С. Потекаева и М.А. Самгина (кафедра кожных и венерических болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова) после регулярного применения вакцины, у 233 больных рецидивирующим генитальным герпесом наступало удлинение периодов ремиссии заболевания до 1 - 3 лет. 88 больных обследовались этими авторами через 5 лет после регулярной четырехлетней вакцинации: полное излечение наблюдалось у 42 человек; значительное улучшение - у 24 человек, что соответствовало 75% больных РГИ.
При внедрении вакцины «Витагерпавак» (г.Москва) в практику здравоохранения были проведены шифрованные клинические испытания по утвержденной Комитетом по этике «Программе государственных клинических испытаний лекарственного препарата «Витагерпавак», вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая». Далее, изучались результаты вакцинации (О.А. Бархалева): внутрикожное введение вакцины не вызывало каких-либо выраженных общих или местных реакций, токсических проявлений и неблагоприятных побочных эффектов. После вакцинотерапии, в период равный 6 месяцам, у большинства больных отмечалось отсутствие клинических проявлений рецидивов ХГИ, отмечено увеличение длительности ремиссии, а также уменьшение длительности рецидивов.

Филогенетический анализ изменений генетических структур вирусов ВПГ-1 (штамм УС) и ВПГ-2 (штамм ВН), содержащихся в вакцине «Витагерпавак» (г.Москва), культивированных на клетках Vero B, показал максимальную схожесть последовательностей вирусов с последовательностями ВПГ из международной базы данных GenBank (Япония). Штаммы УС и ВН, адаптированные к линии клеток Vero B, имели меньше отличий от международных образцов, депонированных последовательностей референс-штаммов, чем штаммы, культивированные на других субстратах, в т.ч. ФЭК (М.М. Гараев, О.А. Бархалева). Максимальное сохранение генетической последовательности ДНК - вируса в вакцине «Витагерпавак» обеспечивает высокую специфическую активность вакцины.

4.Характеристика инактивированной вакцины против герпеса 1 и 2 типов «Витагерпавак».


Вакцина "Витагерпавак" (г.Москва) представляет собой лиофилизированный инактивированный антиген вируса простого герпеса 1 и 2 типов, выращенного на перевиваемой линии клеток Vero B. В состав вакцины также входит: стабилизатор – сахароза, в конечной концентрации 75 мг/мл и желатоза, в конечной концентрации 10 мг/мл, остаточный формальдегид (инактиватор вируса), не более 200 мкг/мл, следы антибиотика гентамицина сульфата, не более 40 мкг/мл.
Лиофилизированная вакцина представляет собой аморфную массу от желтого до розового цвета, гигроскопична. Выпускается во флаконах по 0,3 мл, предназначена для внутрикожного введения. 1 прививочная доза - 0,2 мл. В упаковке – 5 флаконов и инструкция по применению. Срок годности – 2 года. Вакцина с истекшим сроком годности использованию не подлежит.
Транспортировка и хранение осуществляется в соответствии с Санитарными правилами СП 3.3.2.1248-03 «Условия транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов» при температуре от 2 до 8° С.
При использовании вакцины следует руководствоваться инструкцией по ее применению.

5. Иммуногенность.


Вакцинация хронически инфицированных ВПГ людей сопровождается усилением в 3 - 4 раза специфических реакций Т-клеточного иммунитета (реакции бласттрансформации лимфоцитов - РБТЛ), реакции задержки миграции лимфоцитов (РЗМЛ), тогда как высокий уровень В-клеточных реакций (титр антител, выявляемый в реакциях нейтрализации и связывания комплемента) остаются неизменными. Усиление РБТЛ на антигены ВПГ сохранялось в течение 45 дней после курса внутрикожной вакцинации (5 инъекций).
Сравнительное изучение активности реакций Т-клеточного иммунитета у вакцинируемых показало усиление специфической Т-киллерной активности лимфоцитов. Вакцинация способствует стимуляции высокой активности NK - клеток и прекращению вирусемии.
Как непосредственно после вакцинации, так и в отдаленные сроки (6 месяцев после вакцинации) вирусемию у обследованных больных методом ПЦР не обнаруживали, а методом МФА - выявляли в лейкоцитах крови у 6 из 50 случаев.
У больных офтальмогерпесом проведение 2-х курсов вакцинации в год способствовало повышению уровня IgA в слезной жидкости и не влияло на уровень специфических IgM и IgG в сыворотке крови.
Вакцина «Витагерпавак» (г.Москва, «ФИРМА «ВИТАФАРМА») уже при первой вакцинации дает значительный иммунокорригирующий эффект, снижая степень иммунных расстройств с 3-ей и 2-ой степени до 1-ой степени. Через 6 месяцев после вакцинации иммунные расстройства соответствуют 1-ой степени.
Таким образом, проведенные многолетние клинико-вирусологические исследования по разработке и внедрению в практику инактивированной формалином дивакцины против ВПГ-1 и ВПГ-2 показали ее выраженную активность в профилактике рецидивов ХГИ, обусловленную активацией реакций клеточного иммунитета и специфической десенсибилизацией.

6. Показания к применению и стратегия вакцинации.


Цель вакцинации – активация клеточного иммунитета, его иммунокоррекция и специфическая десенсибилизация организма.
Вакцинации подлежат:

  • - больные ХГИ (с клиническими проявлениями) и обострениями болезни (рецидивами) - чаще 3-х раз в год;
  • - пожилые люди - на общих основаниях;
  • - ВИЧ-инфицированные пациенты в 1-й и 2-й стадии - до развития активной симптоматики СПИДа.

Подбор пациентов и проведение вакцинации осуществляет лечащий врач, ответственный за проведение вакцинопрофилактики. Контроль за соблюдением условий вакцинации, а также транспортированием, хранением, учетом вакцины и возможных нежелательных реакций при проведении вакцинации возлагаются на органы, осуществляющих государственный санитарно - эпидемиологический надзор.

7. Порядок проведения вакцинации.


При организации и проведении вакцинации необходимо руководствоваться нормативными и методическими документами в сфере организации и проведения иммунопрофилактики инфекционных заболеваний, а также инструкцией по применению препарата (характеристика вакцины, способ и техника ее введения, медицинские противопоказания, побочные действия, условия хранения и транспортировки, и т.д.).
Вакцинацию проводят в лечебных организациях (стационар, диспансер, поликлиника) под контролем врача. Вакцину применяют в стадии ремиссии, не ранее, чем через 5 дней после полного исчезновения клинических проявлений герпетической инфекции; при офтальмогерпесе – не ранее, чем через 1 месяц.
Препарат вводят внутрикожно в область внутренней поверхности предплечья с помощью шприца в разовой дозе 0,2 мл (контроль – образование «лимонной корочки»).
Курс вакцинации при герпетической инфекции кожи и слизистых состоит из 5 инъекций, которые проводят с интервалом в 7 дней.
Больным с осложненной герпетической инфекцией (рецидивы - 1 и более раз в месяц) 2-ю и последующие инъекции повторяют с интервалом в 10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (5 инъекций).
Содержимое флакона растворяют в 0,3 мл растворителя (вода для инъекций приобретается в аптеке). Для этого растворитель с помощью шприца с иглой вносят во флакон с вакциной, который затем встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат должен представлять собой слегка опалесцирующую жидкость от бледно-желтоватого до розоватого цвета.
Опыт контролируемых клинико-лабораторных испытаний этой вакцины показал, что «Витагерпавак» (г.Москва) является активным, а в настоящее время - единственным эффективным средством профилактики рецидивов болезни.

8.  Противопоказания к применению специфической поливакцины «Витагерпавак» для профилактики рецидивов инфекции, обусловленной ВПГ 1 и 2 типов.


Противопоказаниями к применению вакцины «Витагерпавак» являются:

  • 1. Герпетическая инфекция в активной стадии (рецидив). Вакцинацию проводят не ранее, чем через 5 дней с момента исчезновения клинических проявлений, при офтальмогерпесе - не ранее чем через 1 месяц.
  • 2. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания.
  • 3. Хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации.
  • 4. Злокачественные новообразования.
  • 5. Беременность.
  • 6. Аллергия к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов.
  • 7. Наличие активной симптоматики СПИДа.

9. Побочные реакции.


После введения вакцины в отдельных случаях могут развиваться местные и общие реакции.

Местная реакция: гиперемия кожи диаметром до 2 см в течение первых суток и слабое кратковременное жжение – являются нормальной реакцией организма на введение препарата.

Общая реакция может выражаться в незначительном повышении температуры, слабости, проходящих без лечения.
При возникновении более выраженных местных и общих реакций или обострении основного процесса вакцинацию следует прекратить. Вакцинация может быть продолжена после полного исчезновения клинических проявлений общей реакции на введение вакцины.
Все случаи более выраженных местных и общих реакций у больного должны быть обследованы врачом и занесены в медицинскую документацию.

Список литературы.


1. И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, А.А. Каспаров, С.В. Грибенюк - ГЕРПЕС, этиология, диагностика, лечение.- М. Мед., 1986, 351 стр.
2. И.Ф. Баринский, Ф.Р. Махмудов «Иммунопрофилактика рецидивирующего генитального герпеса инактивированной специфической вакциной Витагерпавак» - Азербайджанский медицинский университет, Баку - Ж.ГЕРПЕС, 2009.
3. В.Н. Кузьмин - Современный взгляд на клиническое течение, диагностику и терапию генитального герпеса у женщин.- Лечащий врач. 2009, №3, с.42-47.
4. И.Ф. Баринский, А.А. Каспаров, А.А. Лазаренко, Л.М. Алимбарова, А.А. Давыдова и соавт.- Инактивированная вакцина против вирусов простого герпеса 1 и 2 типов как средство иммунокоррекции при хронической герпетической инфекции - ЖМЭИ, 1999, № 6, с.98-102.
5. И.Ф. Баринский, Л.Г. Карпович, Е.И. Губанова, Л.М. Алимбарова и соавт. – Механизм лечебного эффекта герпетической поливакцины при хроническом офтальмогерпесе и герпесе гениталий – Вопросы вирусологии, 2000, т.45, №1, с.30-33.
6. Л.А. Марченко - Генетический герпес у женщин (Клиника диагностики, лечения), «Materia Medica», 1996, N2(10), с.53-73.
7. И.Ф. Баринский, И.Г. Сидорович, А.А. Лазаренко и др.- Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпесвирусных вакцин - Иммунология 2001, № 2, с.17-20.
8. И.Ф. Баринский, И.И. Самойленко, А.В. Зайцев - Комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции – Российский журнал кожных и венерических болезней (герпес). 2006, № 1, с.43-47.
9. В.А. Мартынов - Герпетическая инфекция. Учебно-методическое пособие для студентов, интернов и врачей.- Рязанский Государственный мед. Университет им. ак. И.П. Павлова, Рязань, 2008 г.
10. Barinsky I.F., - Herpetic infection as a secondary immunodeficiency and ways of its correction- Sov. Med. Reviews, 5, 1993, p.1-21.
11. Oxman M.N., Levin M.J., Jonson G.R., Strauss S.E., et al – N. Engl. J. Med., 2005, 352, p.2271-2284.
12. Menior B., Longnecker R., Roisman B.- J. Inf., 1998, 158, p.602-611.
13. Corey L. - еt al, JAMA, 1999, 282, р.331-340
14. Stanberry L.R., et al, New Engl.J., J.Med., 2002, 347, p.1652-1661.

Устаревшие страницы сайта / sitemap.xml

Провизор Онлайн
Яндекс.Метрика

На этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.

Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.

Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!

Об авторе

Попробуйте новейший справочник препаратов на 10 000 статей с полнотекстовым поиском:

pro-tabletki.info